Los retos de la terapia génica en medicina personalizada: desafíos en el uso de vectores virales y no virales

La terapia génica representa una nueva era en las terapias avanzadas. Izasa Scientific by Palex, en colaboración con Beckman Coulter y Unchained Labs, facilita el desarrollo de estas terapias a través de soluciones innovadoras en vectores virales y vectores no virales como nanopartículas lipídicas (LNPs).

Tras el desarrollo de los medicamentos basados en moléculas pequeñas, la síntesis química o los fármacos biológicos; las terapias avanzadas comprenden un grupo de medicamentos personalizados de origen biológico, basados en la terapia génica, la terapia celular y la ingeniería de tejidos.

La terapia génica utiliza un medicamento biológico cuyo principio activo son los ácidos nucleicos capaces de modular la expresión de genes endógenos o expresar nuevos genes para prevenir, detener o revertir un proceso patológico.

Junto con el principio activo, el medicamento de terapia génica requiere de un vector que permita el acceso de la molécula al interior de la célula diana, pudiendo ser este vector de origen viral o no viral. Los vectores virales destacan por su alta eficiencia en la transferencia de material genético a las células diana. Mientras que los vectores no virales, como las lipid nanoparticles (LNPs), son alternativas innovadoras que ofrecen una opción segura y altamente versátil para la administración de terapias génicas. La efectividad de la terapia dependerá en un alto grado del vehículo que se utilice para transferir la información genética al paciente.

El portfolio de Izasa Scientific by Palex aporta soluciones científicas para el desarrollo de terapias avanzadas basadas tanto en vectores virales, en colaboración con Beckman Coulter, como aquellas basadas en LNPs junto a la empresa Unchained Labs, facilitando así el desarrollo de opciones innovadoras en terapia génica.

A continuación, exploraremos cómo analizar vectores virales con la Ultracentrifugación Analítica de Beckman Coulter y como producir y analizar LNPs de la mano de los equipos Unchained Labs.

Por un lado, los vectores virales son esenciales para la terapia génica, pero su análisis presenta grandes desafíos en términos de pureza, homogeneidad y consistencia. Los métodos tradicionales, como la dispersión dinámica de la luz (DLS), la microscopía electrónica y el Southern blotting, carecen de la resolución y fiabilidad necesarias para un control de calidad preciso. Sin embargo, la Ultracentrifugación Analítica (AUC) de Beckman Coulter ofrece una solución innovadora y eficaz, permitiendo analizar estos vectores virales adenoasociados (rAAV) en su estado nativo sin matrices o solventes que puedan alterarlos. Con la AUC, los investigadores pueden determinar el estado de ensamblaje y homogeneidad viral diferenciando entre cápsidas vacías, llenas y oligómeros; cuantificar empíricamente la agregación; detectar contaminación subparticular; y medir la carga genética con precisión distinguiendo entre cápsidas vacías, llenas o parciales.

Este enfoque mejora significativamente la fiabilidad en la producción de vectores virales de calidad clínica para aplicaciones en terapia génica.

Por otro lado, aunque los vectores virales han demostrado ser una herramienta poderosa en la terapia génica, los vectores no virales, como las LNPs, han emergido como una alternativa innovadora que está ganando terreno en el mercado. Las LNPs son partículas compuestas por lípidos que encapsulan compuestos terapéuticos como ARN, ADN o proteínas, protegiéndolos y permitiendo su liberación controlada en el cuerpo. La principal ventaja de las LNPs radica en su biocompatibilidad, biodegradabilidad, y su capacidad para dirigirse específicamente a tipos celulares, lo que maximiza la eficiencia del tratamiento y reduce los efectos secundarios. A diferencia de los vectores virales, las LNPs presentan un menor riesgo de toxicidad, lo que las convierte en una opción segura para aplicaciones terapéuticas. Estas características las han posicionado como una tecnología transformadora, especialmente para terapias basadas en ARN mensajero, como se evidenció en el desarrollo de las vacunas contra el COVID-19.

Sin embargo, la formulación de LNPs es un proceso complejo que exige un control preciso de variables como el tipo de lípidos, el tamaño de las partículas y la cantidad de material encapsulado. Para abordar estos retos, Unchained Labs ha desarrollado una gama de equipos innovadores que optimizan todo el proceso. Desde el cribado inicial con el Sunscreen, hasta la producción a mayor escala con el Sunshine, que permite satisfacer la demanda de producción, y el cumplimiento normativo con el Sunbather, garantizando la calidad conforme a la normativa 21 CFR Parte 11. Además, el Stunner simplifica el análisis de las LNPs producidas, lo que reduce la necesidad de múltiples técnicas y ahorra tiempo, haciendo que todo el proceso sea más rápido, eficiente y escalable.

Así, mientras los vectores virales continúan siendo una opción poderosa, las LNPs están marcando un camino paralelo, ofreciendo una alternativa altamente versátil y segura en el ámbito de la terapia génica.